CARDIOLOGIA CLINICA
Physicians’ Health Study II: assenza di benefici delle vitamine C ed E per la prevenzione degli eventi cardiovascolari maggiori

I risultati del Physicians' Health Study II (PHS2) documentano l’assenza di effetti per i supplementi di vitamina E o vitamina C per quanto riguarda la riduzione di un endpoint composito costituito da IM non fatale, ictus non fatale e morte per cause cardiovascolari dopo otto anni di trattamento.

È stato documentato un aumento del tasso di ictus emorragici con i supplementi di vitamina E che è risultato appena significativo, ma non è stato osservato nessun incremento degli episodi di scompenso cardiaco congestizio in questa popolazione di medici di sesso maschile.

J.M. Gaziano, USA

“In conclusione, il PHS ha dimostrato che i supplementi di vitamina E e di vitamina C, singolarmente, non riducono il rischio di eventi cardiovascolari maggiori”, ha affermato J. Michael Gaziano, MD (Brigham and Women's Hospital and the Harvard School of Public Health, Boston, USA), autore senior del trial, in occasione della conferenza stampa di presentazione di questo studio.
“I dati disponibili di questo trial non supportano l’utilizzo dei supplementi di vitamina E e vitamina C come parte di una strategia di prevenzione cardiovascolare globale.”

H.D. Sesso, USA

I risultati sono stati presentati nella giornata del 9 Novembre alle Scientific Sessions del Congresso AHA 2008 e sono stati pubblicati online in contemporanea sul Journal of the American Medical Association come anticipazione del numero del 12 novembre 2008.

Il primo autore della pubblicazione è Howard D. Sesso (Brigham and Women's Hospital and the Harvard School of Public Health). Sesso presenterà i risultati del PHS2 relativi agli endpoint tumorali in occasione del prossimo congresso dell’American Association for Cancer Research a Washington.

Un affare per bilioni di dollari
Come scrivono gli autori, nonostante le incertezze circa i benefici a lungo termine sulla salute, i supplementi vitaminici vengono ampiamente utilizzati, con un giro di affari per bilioni di dollari ogni anno. “Oltre la metà degli Americani assumono supplementi vitaminici su base settimanale e la vitamina E e la vitamina C sono fra i più utilizzati”, ha detto Gaziano.

Il ricercatore ha proseguito ricordando che la ricerca di base ha fornito un meccanismo plausibile attraverso cui queste vitamine antiossidanti potrebbero ridurre il rischio cardiovascolare e dati osservazionali hanno suggerito che coloro che assumono questi supplementi vitaminici presentano un rischio associato inferiore di malattie cardiovascolari. Ha poi sostenuto tuttavia che i trial che hanno valutato la vitamina E hanno fornito risultati misti e, per lo meno quando questo studio è iniziato, non esistevano studi clinici randomizzati su larga scala sui supplementi di vitamina C in questo ambito.

I dettagli dello studio
Il PHS2 era un trial randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, con un disegno fattoriale 2x2x2x2, che confrontava vitamina E (400 UI di alfatocoferolo sintetico) e placebo a giorni alterni, vitamina C (500 mg di acido ascorbico sintetico) e placebo a giorni alterni o un preparato multivitaminico e placebo tutti i giorni per la prevenzione delle neoplasie e delle malattie cardiovascolari. Quest’ultimo braccio è ancora in corso, in base alle raccomandazioni della commissione per il controllo dei dati e della sicurezza. I risultati di un quarto braccio, che valutava il beta-carotene versus placebo, sono stati presentati nel 2003 e hanno documentato l’assenza di benefici per i supplementi di beta-carotene.

Lo studio è iniziato nel 1997 e ha arruolato 14.641 medici statunitensi di sesso maschile e di età uguale o superiore ai 50 anni in quel momento. Era possibile randomizzare uomini con storia di IM, ictus o cancro e 754 uomini (5,4%) della coorte presentavano una malattia cardiovascolare al momento della randomizzazione. L’endpoint primario composito era costituito dagli eventi cardiovascolari, compresi l’IM non fatale, l’ictus non fatale e la morte per cause cardiovascolari.
Durante un follow-up medio di 8 anni e un totale di 120.000 anni-persona, si sono verificati 1245 eventi cardiovascolari. Il numero di eventi è risultato quasi identico nei gruppi assegnati ai supplementi e al placebo.

Per il confronto vitamina E versus placebo, si sono verificati 10,9 eventi per 1000 anni-persona in entrambi i gruppi e le curve erano “virtualmente sovrapposte”, ha detto Gaziano.

Nel gruppo dei pazienti trattati con la vitamina C, si sono verificati 10,8 eventi per 1000 anni-persona e nel gruppo assegnato al placebo corrispondente si sono verificati 10,9 eventi, dato praticamente sovrapponibile.

La vitamina E e la vitamina C non hanno avuto alcun effetto sulla mortalità totale, ma il trattamento con la vitamina E è risultato associato con un aumento del rischio di ictus emorragico, sebbene questa associazione fosse solo marginalmente significativa.

A cause della segnalazione di un aumento del tasso di scompenso cardiaco congestizio (SCC) osservato nel trial HOPE con la vitamina E, i ricercatori hanno valutato l’incidenza di nuovi casi di SCC come endpoint secondario prespecificato e non hanno documentato alcun effetto in questa popolazione.

Gaziano ha sostenuto che questo dati sottolineano quanto sia importante verificare i risultati degli studi osservazionali in trial clinici randomizzati e controllati. “Penso sia importante valutare i supplementi dietetici mediante studi osservazionali: tuttavia, prima di affermare in maniera definitiva che ognuno di essi abbia un effetto benefico, dobbiamo procedere al passaggio successivo e verificare i dati ottenuti dagli studi epidemiologici mediante trial clinici randomizzati di ampie dimensioni”, ha sostenuto.
Gaziano ha poi ricordato che il braccio di questo studio relativo al preparato multivitaminico fornirà informazioni ulteriori a 12 anni di follow-up e ha sottolineato che la commissione per il monitoraggio dei dati e della sicurezza ha “fortemente raccomandato” la prosecuzione di questa parte del trial.
Ha poi concluso che sono in corso di valutazione altri supplementi dietetici, fra cui la vitamina D e gli acidi grassi omega-3.

Risparmiate denaro: non acquistate supplementi
Barbara V. Howard, MD (MedStar Research Institute, Hyattsville, USA), attuale presidente dell’American Heart Association Council on Nutrition, è stata invitata a discutere i risultati di questo studio. La Howard si è innanzitutto congratulata con i ricercatori per aver eseguito un trial sui supplementi vitaminici di lunga durata e con endpoint clinicamente rilevanti: questo è l’unico genere di studio che i medici possono utilizzare come guida per le proprie decisioni cliniche concrete.

Alla conferenza stampa di presentazione del PHS2, la Howard ha commentato che “nella ricerca in ambito nutrizionale, esiste una grande differenza fra studi osservazionali o trial a breve termine e trial clinici a lungo termine con endpoint clinicamente rilevanti”. La problematica presentata dagli studi osservazionali è che “la gente non mangia un nutriente, mangia dei cibi”, ha affermato, “per cui è estremamente difficile identificare quale sia l’elemento della dieta che ha un effetto preventivo.” Ha poi aggiunto che “è anche molto difficile separare il fatto che la gente che mangia sano abbia un regime di vita sano: vi sono infatti molti altri aspetti che è impossibile misurare”.

La Howard ha concluso: “Visti questi dati e i limiti degli studi osservazionali, ritengo sia prudente seguire le linee-guida sull’argomento, che sono in accordo con le posizioni dell’American Heart Association, dell’American Diabetes Association e dell’American Cancer Society, in base alle quali è necessario bilanciare le calorie assunte con l’attività fisica eseguita al fine di mantenere il peso corporeo, bisogna seguire un regime alimentare ricco di frutta, verdura e cereali integrali e povero di grassi saturi e modificati con legami trans e bisogna ridurre l’assunzione di sodio e di zuccheri”.

Vista la crisi economica attualmente in corso, la Howard ha suggerito che non comprare supplementi vitaminici può costituire una buona modalità di risparmio.