CLINICAL TRIAL
Succinobucolo: non soddisfa l’endpoint primario,
ma per i ricercatori ci sono ancora delle possibilità
27 marzo (CongressoMedico) – Al congresso 2007 dell’ACC sono stati presentati i dati definitivi dello studio Aggressive Reduction of Inflammation Stops Events (ARISE), uno studio di fase 3, in doppio cieco, controllato con placebo con il succinobucolo (AGI-1067).
Lo studio, disegnato per valutare i benefici incrementali del succinobucolo rispetto alla terapia tradizionale nei pazienti affetti da cardiopatia ischemica, ha documentato che questo nuovo farmaco non riduce il tempo che intercorre fino al primo episodio di: morte cardiovascolare, arresto cardiaco rianimato, IM non fatale, ictus non fatale, ricovero per angina pectoris o procedura di rivascolarizzazione miocardica. È stata tuttavia rilevata una riduzione significativa del 19% di un endpoint secondario prespecificato comprendente morte cardiovascolare, arresto cardiaco, IM e ictus; è stata documentata anche una riduzione della nuova comparsa di diabete.
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J.C. Tardif, Canada |
Il Dott. Jean-Claude Tardif (Montreal; Canada), che ha presentato i risultati dello studio ARISE, ha manifestato un cauto ottimismo circa i risultati, dicendo che l’andamento positivo dell’endpoint secondario può costituire un buon punto di partenza per studi ulteriori.
Durante la discussione, tuttavia, il Dott. Robert Harrington (Duke Clinical Research Institute, Durham; USA) ha espresso la sua preoccupazione per un’interpretazione troppo positiva dei risultati, soprattutto alla luce del fatto che il succinobucolo ha comportato un aumento dei livelli di colesterolo LDL, una riduzione del livelli di colesterolo HDL ed è risultato associato con un trend verso un aumento dei ricoveri per scompenso cardiaco.
R. Harrington, USA
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"Forse è necessaria una maggiore cautela” ha detto Harrington. "Abbiamo alcuni dati positivi, ma anche altri dati negativi; un impatto metabolico favorevole, con un buon controllo glicemico, ma anche un impatto metabolico sfavorevole per quanto riguarda le lipoproteine plasmatiche. Per questo, non sono sicuro del modo di procedere con questo farmaco ambivalente. Direi che probabilmente il suo effetto globale è neutro”.
Segnali contraddittori
AGI-1067 è il capostipite di una nuova classe di farmaci, nota come protettori vascolari, diretti a ridurre l’infiammazione a livello della parete vasale e a fornire una protezione in senso antiossidante. I ricercatori hanno voluto verificare se questo agente, aggiunto alla terapia antischemica standard, comporti una protezione ulteriore. In totale, 6144 pazienti con una sindrome coronarica acuta sono stati randomizzati al succinobucolo o al placebo e tutti i pazienti sono stati trattati al meglio per la cardiopatia ischemica (con statine, aspirina, beta-bloccanti, ACE-inibitori).
I risultati, ha detto Tardiff, “hanno documentato l’assenza di differenze per quanto riguarda l’endpoint primario, con curve di Kaplan-Meier praticamente identiche per il placebo e il succinobucolo”. Per quanto riguarda gli endpoint secondari prespecificati, “non sono state rilevate differenze nell’endpoint composito globale costituito da morte cardiovascolare, arresto cardiaco, infarto miocardico, ictus e angina instabile”. Tuttavia, “eliminando l’angina instabile dall’analisi, è stata osservata una riduzione significativa del 19% di morte cardiovascolare, arresto cardiaco, infarto miocardico e ictus”. Inoltre, è stata anche “rilevatq una riduzione del 64% del diabete mellito di nuova comparsa”.
Tardif ha sostenuto che “non può credere all’influenza del caso: si tratta, a suo parere, di dati incoraggianti”.
Tuttavia, Harrington ha ricordato che “il farmaco modifica il profilo lipidico in senso aterogeno, aumentando le LDL e riducendo le HDL. Sebbene di tratti di un farmaco sicuro e ben tollerato, si è avuto un incremento dei ricoveri per scompenso cardiaco nel gruppo in trattamento attivo”.
Commentando lo studio in occasione della conferenza stampa che ha accompagnato la presentazione dei risultati, il Dott. Murat Tuzcu (Cleveland Clinic; USA), ha dichiarato che – a suo parere – è necessario proseguire nello studio e nella valutazione di questo farmaco.
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