TERAPIE DI ASSOCIAZIONE
L’associazione di aliskiren con un sartano ha potenti effetti antiipertensivi

26 marzo (CongressoMedico) – L’associazione di un nuovo inibitore diretto della renina, l’aliskiren, con il sartano (antagonista recettoriale dell’angiotensina) valsartan è risultata più efficace in termini di riduzione della pressione arteriosa (PA) rispetto a ciascun farmaco singolarmente in una popolazione di pazienti ipertesi difficili da trattare, in base ai dati di uno studio presentato durante la sessione odierna dei Late-Breaking Clinical Trials al congresso 2007 dell’ACC.

S. Oparil, USA

La Dott.ssa Suzanne Oparil (University of Alabama at Birmingham School of Medicine; USA), che ha presentato i dati, ha affermato: “I risultati suggeriscono un effetto sinergico di questa associazione in termini di blocco del sistema renina-angiotensina, particolarmente importante vista la popolazione di pazienti di difficile trattamento. Evidentemente, l’aliskiren è un farmaco innovativo destinato a essere utilizzato nella pratica clinica”.

L’aliskiren è stato appena approvato dalla FDA statunitense: è il capostipite di una nuova classe di farmaci antiipertensivi ed è il primo nuovo agente per la riduzione della PA da 10 anni a questa parte. Negli USA sarà disponibile sul mercato in tempi rapidi.

La Oparil ha affermato che è ancora troppo presto perché i medici abbiano le idee chiare su come utilizzare questo farmaco. “Non sappiamo esattamente come gestire il trattamento con l’aliskiren nell’ambito della terapia antiipertensiva del singolo paziente, ma esso costituisce una possibilità alternativa di scelta per i medici”. La FDA ha autorizzato l’utilizzo dell’aliskiren sia in monoterapia che in associazione con altri agenti antiipertensivi. La Oparil ha sostenuto di aspettarsi che “l’aliskiren venga utilizzato inizialmente nei soggetti che non tollerano o non vogliono assumere i diuretici e probabilmente nei soggetti diabetici e negli obesi patologici”.
 
L’associazione ha utilizzato le dosi massime di entrambi i farmaci
In questo studio, 1800 pazienti sono stati randomizzati a uno di quattro braccia: solo aliskiren, solo valsartan, associazione dei due, placebo. “È importante notare” ha detto la Oparil, “la gravità dell’ipertensione presentata dai pazienti arruolati, di tipo 2 in base alla classificazione JNC-7, di cui il 50% erano obesi e il 15% afroamericani.
Per le prime 4 settimane, i pazienti hanno assunto l’aliskiren alla dose di 150 mg una volta al giorno, il valsartan alla dose di 160 mg per una volta al giorno, l’associazione dei due o il placebo. Successivamente, i dosaggi sono stati raddoppiati per altre quattro settimane. “È importante il fatto che l’associazione abbia comportato l’utilizzo del massimo dosaggio terapeutico di entrambi i farmaci” ha detto la Oparil.
L’endpoint primario era costituito da una riduzione della PA diastolica media in posizione seduta. Gli endpoint secondari hanno compreso la riduzione della PA sistolica media in posizione seduta, la proporzione dei pazienti responsivi al trattamento, la proporzione dei pazienti che hanno raggiunto un buon controllo della PA e la variazione del profilo della PA delle 24 ore valutata in base all’Holter pressorio. Inoltre, in un sottogruppo è stata valutata la variazione dell’attività reninica plasmatica.

L’associazione ha ridotto la PA diastolica e sistolica in misura superiore rispetto al solo aliskiren o al solo valsartan; il tasso di buon controllo della PA è risultato significativamente superiore con i due farmaci insieme rispetto a ciascun farmaco singolarmente e l’Holter pressorio ha documentato una riduzione della PA delle 24 ore superiore con l’associazione. 

PAD=pressione arteriosa diastolica; PAS=pressione arteriosa sistolica
*p<0,0001 vs placebo
†p<0,001 vs aliskiren/valsartan

PAD=pressione arteriosa diastolica; PAS=pressione arteriosa sistolica
*p<0,0001 vs placebo
†p<0,001 vs aliskiren/valsartan

“I due agenti utilizzati in associazione hanno anche ridotto l’attività reninica plasmatica di oltre nove volte nel sottogruppo studiato, rispetto a una riduzione di quattro volte osservata con il solo aliskiren” ha detto la Oparil.

In termini di eventi avversi, due in particolare si sono rivelati più comuni nel gruppo assegnato alla terapia di associazione, ha detto: si tratta dell’iperkaliemia e dell’incremento della creatininemia, ma si sono verificati effetti di entità limitata che non hanno influito sulla tollerabilità.

Un diuretico potrebbe risultare ugualmente efficace?
Il Dott. James Stein (University of Wisconsin School of Medicine and Public Health, Madison; USA), che ha presieduto la sessione, ha chiesto alla Oparil se l’associazione dell’aliskiren con il diuretico avrebbe garantito un controllo della PA buono quanto l’associazione dell’aliskiren con il sartano. La Oparil ha replicato che, “sebbene i risultati di uno studio abbiano dimostrato una buona riduzione della PA con l’inibitore della renina e un diuretico, la popolazione di pazienti era differente, per cui è difficile fare dei confronti diretti”. E ha notato: “In quello studio, la riduzione della pressione arteriosa era dell’ordine di 6 mmHg, mentre nello studio attuale era di 4 mmHg. Tuttavia, è mia opinione che la riduzione della pressione arteriosa con i due diversi tipi di associazione è probabilmente la stessa”.

La Oparil ha aggiunto che si sta studiando la presenza di un eventuale miglioramento della protezione dal danno d’organo con l’aliskiren, da solo o in associazione. “Questo farmaco sarà testato in tutti i contesti di danno d’organo e si valuterà in quali casi sia più efficace rispetto agli altri farmaci. Tuttavia, questo beneficio teorico andrà testato nella specie umana”.

La Oparil ha notato che la Novartis sta attualmente conducendo studi con il farmaco nel diabete, nell’obesità, nella sindrome metabolica, nell’ipertrofia ventricolare sinistra e in altre condizioni per stabilire se ci sia realmente un effetto di protezione d’organo.